Glutathione aparece con frecuencia en conversación y rara vez con contexto. Aquí van primero los fundamentos y después las consideraciones prácticas.
Revisado el 2025-09-30. Lo que sigue en debate se marca como tal.
La molécula GW501516 (conocida también como GW-501,516, GW1516, GSK-516, Cardarine, y Endurobol) es un agonista del receptor PPARδ anteriormente investigado como fármaco por la empresa GlaxoSmithKline (GSK). Se descubrió que el medicamento causaba cáncer en ratas por lo cual fueron suspendidos los estudios. Pero la investigación fue desaprobada por malos usos en las ratas, además de tiempos de uso superiores a las 200 semanas. La molécula activa las mismas rutas metabólicas estimuladas por medio del ejercicio, que incluyen el PPARδ y el complejo AMPK. La GW501516 se investigó como tratamiento potencial para la obesidad, diabetes, dislipidemia y prevención de enfermedades cardiovasculares. También demostró un efecto sinérgico en combinación con AICAR; la combinación demostró incrementar significativamente la resistencia al ejercicio en modelos animales que las sustancias por separado. Actualmente la sustancia no cuenta con ningún uso terapéutico aprobado y los estudios clínicos fueron suspendidos por sus supuestos efectos "cancerígenos". A causa de sus efectos sobre el organismo en el metabolismo muscular, el tejido graso y la mejora en el rendimiento resultante, desde 2009 la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) la incluyó en la lista de sustancias prohibidas.
Fuentes: es.wikipedia.org
Sin embargo, a pesar de no estar aprobada para uso clínico por el riesgo de desarrollar tumores malignos, se consigue en el mercado negro y desde 2013 se han detectado numerosos casos de dopaje en ciclistas de ruta; entretanto la AMA emitía una advertencia a los deportistas a raíz de los alarmantes estudios recientes sobre su alto potencial cancerígeno.
Fuentes: es.wikipedia.org
== Historia == GW501516 fue descubierta durante una investigación conjunta entre GlaxoSmithKline y Ligand Pharmaceuticals que inició en 1992. En el 2000 se anunció que GSK inició los estudios de fase I para el tratamiento de la hiperlipemia, seguido por la fase I/II en 2002. Sin embargo, en 2007, durante la fase II, por razones revelados hasta 2008 GSK canceló futuras investigaciones del medicamento. Ronald M. Evans del Salk Institute en 2004 demostró que ratones modificados genéticamente para expresar el receptor PPARδ en sus células musculares tenían mayor resistencia. Para este fin obtuvo una muestra de GW501516 y le administró a los ratones dosis mucho más altas que las utilizadas por los investigadores de GSK y hallaron que la molécula incrementaba la resistencia de los ratones. Los resultados se publicaron en 2007 en la revista Cell con repercusión en diarios importantes como el The New York Times y The Wall Street Journal.
Fuentes: es.wikipedia.org
== Mecanismo de acción == GW501516 es un agonista del receptor PPARδ. Muestra alta afinidad (Ki = 1 nM) y potencia (EC50 = 1 nM) para PPARδ con una selectividad de más de mil veces para PPARα y PPARγ. En ratas la acción de la molécula sobre el receptor PPARδ recluta el coactivador PGC-1α. El complejo PPARδ/coactivador a su vez aumenta la expresión de las proteínas involucradas en el consumo de energía. Además, las ratas tratadas con GW501516 aumentaron el metabolismo de los ácidos grasos en el músculo esquelético y la protección contra la obesidad inducida por la dieta y la diabetes tipo II. En monos Rhesus obesos incrementó los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y disminuyó el de las lipoproteínas de baja densidad (VLDL). Los mecanismos mediante los que los agonistas de PPARδ estimulan la aparición de HDL parece ser el incremento en la expresión del transportador colesterol ABCA1.
Fuentes: es.wikipedia.org
Glutathione se resume aquí a partir de literatura pública: definición, contexto y los puntos que se repiten en la práctica. Información general, no consejo médico.
La investigación sobre Glutathione se apoya sobre todo en estudios de laboratorio y en modelos animales; los datos clínicos varían según la sustancia. Reflejamos el estado de la literatura.
Lo decisivo son la pureza y la analítica (HPLC, espectrometría de masas), una reconstitución correcta y un almacenamiento adecuado.%!(EXTRA string=Glutathione)
No todos los mecanismos están demostrados y un estudio aislado no es evidencia global. Esta página señala las preguntas abiertas en lugar de darlas por resueltas.%!(EXTRA string=Glutathione)